Orladeyo

Spis treści:
1. Orladeyo - działanie
2. Orladeyo - wskazania
3. Orladeyo - przeciwwskazania
4. Orladeyo - dawkowanie
5. Orladeyo - interakcje z innymi lekami
6. Orladeyo - ciąża
7. Orladeyo - skutki uboczne
8. Orladeyo - środki ostrożności
9. Orladeyo - producent

Działanie

Orladeyo - Berotralstat jest inhibitorem kalikreiny osoczowej. Kalikreina osoczowa to proteaza serynowa, która rozszczepia kininogen o wysokiej masie cząsteczkowej (HMWK) i uwalnia bradykininę będącą silnym wazodylatatorem, który zwiększa przepuszczalność naczyniową. U pacjentów z HAE wynikającym z niedoboru lub nieprawidłowego działania C1-INH upośledzona jest prawidłowa regulacja aktywności kalikreiny osoczowej, co powoduje niekontrolowany wzrost aktywności tego enzymu w osoczu i uwalnianie bradykininy, co z kolei prowadzi do napadów HAE z obrzękiem (obrzękiem naczynioruchowym). Po podaniu doustnym 150 mg berotralstatu raz na dobę wartość C_max oraz AUC dla odstępu między dawkami wynoszą odpowiednio 158 ng/ml (zakres: 110 do 234 ng/ml) i 2 770 ng x h/ml (zakres: 1 880 do 3 790 ng x h/ml). Farmakokinetyka berotralstatu u pacjentów z HAE jest zbliżona do farmakokinetyki u osób zdrowych. Ekspozycja na berotralstat (C_max i AUC) zwiększa się bardziej niż proporcjonalnie do dawki, a stan stacjonarny jest osiągany między 6. a 12. dniem. Wiązanie z białkami osocza wynosi ok. 99%. Berotralstat jest metabolizowany przez CYP2D6 i CYP3A4 z niewielką przemianą materii w warunkach in vitro. Po podaniu pojedynczej dawki 150 mg mediana T_0,5 wynosiła ok. 93 h (zakres: 39 do 152 h). Po doustnym podaniu pojedynczej dawki 300 mg radioznakowanego berotralstatu ok. 9% było wydalane z moczem (3,4% w postaci niezmienionej), a 79% z kałem.

Wskazania

Orladeyo - Lek jest wskazany do stosowania w rutynowym zapobieganiu nawracającym napadom wrodzonego obrzęku naczynioruchowego (HAE) u osób dorosłych i młodzieży w wieku od 12 lat.

Przeciwwskazania

Orladeyo - Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.

Dawkowanie

Orladeyo - Doustnie. Dorośli i młodzież w wieku od 12 lat o mc. ≥40 kg: zalecama dawka wynosi 150 mg berotralstatu raz na dobę. Pominięcie dawki. W przypadku pominięcia dawki berotralstatu pacjent powinien przyjąć pominiętą dawkę tak szybko, jak to możliwe, nie przekraczając stosowania jednej dawki na dobę. Lek nie jest przeznaczony do leczenia ostrych napadów HAE. Szczególne grupy pacjentów. U pacjentów w wieku ≥65 lat nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z łagodnymi lub umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek nie jest wymagane dostosowanie dawki. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek wskazane jest unikanie stosowania berotralstatu. Jeśli zastosowanie leczenia jest konieczne, należy rozważyć odpowiednie monitorowanie pacjenta (np. EKG). Dane kliniczne na temat stosowania berotralstatu u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD), którzy wymagają hemodializy, nie są dostępne. W celu zachowania ostrożności zaleca się unikanie stosowania berotralstatu u pacjentów z ESRD. U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby nie jest wymagane dostosowanie dawki. Należy unikać stosowania berotralstatu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasy B lub C w skali Childa-Pugha). Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności berotralstatu u dzieci i młodzieży w wieku <12 lat. Sposób podania. Kapsułkę można przyjąć z jedzeniem o dowolnej porze dnia.

Interakcje z innymi lekami

Orladeyo - Berotralstat jest substratem glikoproteiny P (P-gp) oraz białka oporności raka piersi (BCRP). Wpływ innych leków na berotralstat. Cyklosporyna, która jest inhibitorem P-gp i BCRP, powoduje obniżenie C_max pojedynczej dawki berotralstatu 150 mg o 7% i zwiększenie wartości AUC o 27%. Nie jest zalecane dostosowanie dawki berotralstatu w przypadku jednoczesnego stosowania z inhibitorami P-gp i BCRP. Berotralstat jest substratem P-gp i BCRP. Induktory P-gp i BCRP (np. ryfampicyna, ziele dziurawca) mogą zmniejszać stężenie berotralstatu w osoczu, prowadząc do zmniejszenia jego skuteczność. Nie zaleca się stosowania induktorów P-gp i berotralstatu. Wpływ berotralstatu na inne leki. Berotralstat jest umiarkowanym inhibitorem CYP3A4 powodującym zwiększenie wartości C_max i AUC podawanego doustnie midazolamu odpowiednio o 45% i 124% oraz wartości C_max i AUC amlodypiny odpowiednio o 45% i 77%. Jednoczesne podawanie może zwiększać stężenie innych leków, które są substratami CYP3A4. Należy zapoznać się z ChPL jednocześnie stosowanych leków, które są głównie metabolizowane przez CYP3A4, a zwłaszcza leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. cyklosporyna, fentanyl). Może być wymagane dostosowanie dawki tych leków. Berotralstat jest umiarkowanym inhibitorem CYP2D6 powodującym zwiększenie wartości C_max i AUC dekstrometorfanu odpowiednio o 196% i 177% oraz wartości C_max i AUC dezypraminy odpowiednio o 64% i 87%. Jednoczesne podawanie może zwiększać ekspozycję na inne leki, które są substratami CYP2D6. Należy zapoznać się z ChPL jednocześnie stosowanych leków, które są głównie metabolizowane przez CYP2D6, a zwłaszcza leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. tiorydazyna, pimozyd) lub w przypadku których zalecane jest monitorowanie leczenia (np. trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne). Może być wymagane dostosowanie dawki tych leków. Berotralstat jest słabym inhibitorem CYP2C9 powodującym zwiększenie wartości C_max i AUC tolbutamidu odpowiednio o 19% i 73%. W przypadku jednoczesnego stosowania leków, które są głównie metabolizowane przez CYP2C9 (np. tolbutamid), nie jest zalecane dostosowanie dawki. Wpływ berotralstatu na przekształcenie dezogestrelu w etonogestrel (aktywny metabolit) z udziałem CYP2C9 był nieistotny. W przypadku jednoczesnego stosowania dezogestrelu nie jest zalecane dostosowanie dawki. Berotralstat nie jest inhibitorem CYP2C19, ponieważ wartości C_max i AUC omeprazolu wzrastały jedynie odpowiednio o 21% i 24%. W przypadku jednoczesnego stosowania leków, które są głównie metabolizowane przez CYP2C19 (np. omeprazol), nie jest zalecane dostosowanie dawki. Berotralstat jest słabym inhibitorem P-gp powodującym zwiększenie wartości C_max i AUC substratu P-gp, digoksyny, odpowiednio o 58% i 48%. Należy zapoznać się z ChPL jednocześnie stosowanych leków, które są substratami P-gp, a zwłaszcza leków o wąskim indeksie terapeutycznym (np. digoksyna) lub w przypadku których zalecane jest monitorowanie leczenia (np. dabigatran). Może być wymagane dostosowanie dawki tych leków. Berotralstat, jako umiarkowany inhibitor CYP3A4, może zwiększać stężenie doustnych leków antykoncepcyjnych metabolizowanych przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie berotralstatu z dezogestrelem zwiększało AUC etonogestrelu (aktywnego metabolitu) o 58%, nie miało to wpływu na C_max. Wpływ berotralstatu na przekształcenie dezogestrelu w etonogestrel z udziałem CYP2C9 był nieistotny. W przypadku jednoczesnego stosowania dezogestrelu nie jest zalecane dostosowanie dawki.

Ciąża

Orladeyo - Berotralstat nie jest zalecany do stosowania w okresie ciąży. Brak danych lub istnieją tylko ograniczone dane dotyczące stosowania berotralstatu u kobiet ciąży. Badania na zwierzętach dotyczące szkodliwego wpływu na reprodukcję są niewystarczające. Na podstawie dostępnych danych dotyczących zwierząt stwierdzono przenikanie berotralstatu do mleka. Nie można wykluczyć zagrożenia dla dzieci karmionych piersią. Należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie leku, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla matki. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie leczenia berotralstatem i co najmniej przez miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki. Berotralstat nie jest zalecany u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących skutecznej metody antykoncepcji. W badaniach na zwierzętach nie obserwowano wpływu na płodność.

Skutki uboczne

Orladeyo - Bardzo często: ból głowy (w tym: ból głowy, zatokowy ból głowy), ból brzucha (w tym: ból brzucha, dyskomfort w obrębie brzucha, ból w górnej części brzucha, ból w dolnej części brzucha, dyskomfort w nadbrzuszu, tkliwość brzucha), biegunka (w tym biegunka, luźne stolce, częste oddawanie stolca). Często: wymioty, refluks żołądkowo-przełykowy, wzdęcia, wysypka, wzrost aktywności AlAT, wzrost aktywności AspAT. Częstość nieznana: nudności. Dzieci i młodzież. Bezpieczeństwo stosowania leku oceniano w badaniach klinicznych w podgrupie 28 nastoletnich pacjentów w wieku od 12 do <18 lat o mc. co najmniej 40 kg. Profil bezpieczeństwa był zbliżony do tego obserwowanego u osób dorosłych.

Środki ostrożności

Orladeyo - Lek nie jest przeznaczony do leczenia ostrych napadów HAE. W takich przypadkach należy zastosować leczenie indywidualne zatwierdzonym doraźnym lekiem. Dane na temat stosowania berotralstatu u pacjentów z HAE i prawidłową aktywnością inhibitora esterazy C1 (C1-INH) nie są dostępne. Dane na temat stosowania berotralstatu u pacjentów o masie mc. <40 kg nie są dostępne. Należy unikać stosowania berotralstatu u tych pacjentów. Przy wyższych stężeniach berotralstatu może być obserwowane zwiększenie wydłużenia odstępu QT. U pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby może wystąpić zwiększone stężenie berotralstatu w surowicy, które wiąże się z ryzykiem wydłużenia odstępu QT. Należy unikać stosowania berotralstatu u tych pacjentów. Pacjenci z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek mogą być narażeni na ryzyko wystąpienia wydłużenia odstępu QT. Zaleca się unikanie stosowania berotralstatu u tych pacjentów. Jeśli zastosowanie leczenia jest konieczne, należy rozważyć odpowiednie monitorowanie pacjenta (np. EKG). Dane na temat stosowania berotralstatu u pacjentów z niezależnymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak zaburzenia gospodarki elektrolitowej, występujące już wydłużenie odstępu QT (nabyte lub rodzinne), podeszły wiek lub jednoczesne stosowanie leków powodujących wydłużenie odstępu QT, nie są dostępne. Zaleca się unikanie stosowania berotralstatu u tych pacjentów. Jeśli zastosowanie leczenia jest konieczne, należy rozważyć odpowiednie monitorowanie pacjenta (np. EKG).

Producent

BioCryst Ireland